在本周的Science Translational Medicine杂志上，一项涉及小鼠模型以及肥胖哮喘患者样本的新研究表明，富含饱和脂肪的膳食会触发肺部免疫细胞的炎症通路，加剧气道和肺部的炎症。这些结果揭示了膳食脂肪会如何影响肺部免疫细胞的功能，暗示饱和脂肪酸可能会加剧人类的哮喘等炎症性疾病。
人类全身组织内都有驻留巨噬细胞和单核细胞（RTMs），它们是抵御病原体和帮助组织修复的先天免疫细胞。RTMs通常会响应组织特异性信号线索或更广泛的疾病状态而激活。
代谢健康是一个关键因素，因为研究表明，肥胖症等疾病中的代谢紊乱可导致RTMs的异常活化并加剧炎症。然而，膳食会如何影响RTMs的活化以及这些细胞如何在机制层面引发炎症则在此前并不明晰。
通过对饲喂高脂膳食的小鼠进行研究，研究作者Sam McCright和团队同事发现，这些小鼠肺部的RTMs内累积了诸如硬脂酸等长链饱和脂肪酸。这种状态导致NLRP3炎症小体（维持炎症的蛋白复合物）活化，令RTMs数量增加并产生更多的细胞因子。
McCright等人发现，他们可以通过给小鼠喂食仅含硬脂酸和另一种脂质的膳食来重现这些效应。在另一种小鼠模型中，这种膳食可引发肺部炎症，令气道炎症加剧。然而，减少细胞因子IL-1β或抑制一种名为IRE1α的酶则可保护小鼠免受硬脂酸诱发的肺部炎症的影响。
该团队还分析了肥胖哮喘患者的支气管肺泡灌洗液，观察到其肺内有一群单核细胞会呈现类似的活化标记。McCright等人推断：“我们的发现改变了现有的范式，表明由膳食衍生的特定信号（而非肥胖本身）可能是出现有害的RTM激活状态的关键。”
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2025年7月发表在Science Signaling上的一项小鼠研究显示，高脂饮食会如何通过改变心肌细胞代谢而损害心脏，并发现PTP1B酶是一个潜在的治疗靶点：
https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adp6006
