点击上方蓝色字，关注我们在发表于最新一期Science杂志（2025年8月7日刊）的一项新研究中，研究人员报告称，一种新设计的靶向针对转铁蛋白受体的抗体转运载体可在小鼠阿尔茨海默病模型中增强抗淀粉样蛋白抗体向脑部的输送。研究表明，该方法在提供更为安全有效的抗淀粉样蛋白免疫疗法递送策略的同时保留了关键性的免疫功能（如小胶质细胞清除斑块的功能）。阿尔茨海默病（AD）的显著特征是脑中β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的积聚。美国食药监局批准的抗淀粉样蛋白药物——如阿杜卡单抗（aducanumab）、利卡尼单抗（lecanemab）和多纳尼单抗（donanemab）——对减少β淀粉样蛋白斑块积聚及略微减缓AD认知衰退方面成效有限。尽管如此，它们并不能阻止阿尔茨海默病的进展。由于药物对脑部的渗透不佳以及常见的副作用 —— 包括脑肿胀和少量脑出血（统称为淀粉样蛋白相关影像异常，ARIA）—— 令它们的临床疗效进一步受限。为突破这些局限性，本研究作者Michelle Pizzo和团队同事设计了一种新型抗体转运载体（ATV），该载体可靶向针对转铁蛋白受体 —— 转铁蛋白受体是血管上的一种天然通道，它能让某些分子穿过血脑屏障（BBB）。这种名为ATVcisLALA的ATV包含了一个突变，这使得它可以减少与未成熟红细胞上免疫受体发生有害的相互作用，从而阻止细胞毒性副作用。Pizzo等人在一种AD小鼠模型中证明，当与抗β淀粉样蛋白抗体融合时（从而生成ATVcisLALA:Aβ），这种改良疗法会比传统抗体更有效地进入脑组织。值得注意的是，ATVcisLALA:Aβ会广泛分布于整个脑实质，使脑内浓度增加5到8倍。研究人员采用的这种方法还显示，它可增强对脑组织中与斑块（而非血管中的Aβ）相关的Aβ的靶向作用，从而减少血管炎症，显著降低ARIA样副作用的发生率。领域内学者Mengen Xing和Weihong Song在一篇相关的Perspective文章中写道：“综上所述，Pizzo等人的发现提供的不仅仅是概念的临床前验证，它还为治疗设计搭建了框架。通过精确把控抗体的进入通路及对其功能进行调节，ATVcisLALA:Aβ可突破AD免疫疗法中长期存在的局限性。”点分享点收藏点在看点个赞
