
“9例患者,7例显著好转,
仅用传统药物千分之一的剂量”
这是四川大学华西口腔医院
林云锋教授团队完成的
全球首个框架核酸药物
在患者中开展的
临床研究(IIT)交出的数据
近日
这项“中国原创”底层技术
再获认可:
其“框架核酸药物递送体系的
理论构建”项目拟被授予
2025年度四川省自然科学奖一等奖
从全球首次提出“框架核酸”概念,到主导制定国际标准,再到患者中开展临床研究(IIT)、消费级产品上市,这项诞生于成都的颠覆性技术,正在改写核酸药物递送的底层逻辑。
此次出台的(以下简称《实施意见》),聚焦四大关键环节16项重点任务。在推进科技创新与产业创新深度融合的主线之下,将推动创新主体培优提能放在四大关键环节之首,“企业”成为《实施意见》中的高频词。
“在‘实验室’向‘生产线’转化的关键节点,《实施意见》为我们这类专注‘从0到1’原创技术创新的科技企业,打开了一条从‘书架’到‘货架’的高速转化通道。”林云锋有感而发。

在全球生物医药创新赛道中,核酸药物被看作下一代生物药的制高点,却长期被一个世界性难题卡住——怎么把药安全、高效地送进细胞?四川大学华西口腔医学院林云锋教授团队,用10纳米的微小四面体结构——四面体框架核酸(以下简称“DNA四面体”),给出了“中国方案”。

“我们做的是一项底层技术,等于给所有医学研究提供了一件新工具。”林云锋这样定义团队的成果,“它就像高铁,能把要‘投送’的药物或基因,运达到规划的地方。”
什么是DNA四面体?简单来说,它是“框架核酸”里的一种,就是用4条DNA单链“拼”出来的一个10纳米大小的刚性三角锥,与自然存在的核酸不同,它是一种人工设计的纳米结构。

“我们团队最终也是从海量的分子细胞中进行筛选,找到了这样一个可折叠的结构。”林云锋介绍说,它打破了传统自然界核酸传递的方式,折成三角锥的核酸从“软”变“硬”,能像小箭头一样穿过生物屏障,把装载的药物或基因精准送到目标细胞——这也是林云锋口中的“纳米高铁”。
“我们团队十余年都在深耕这个领域。”从林云锋的介绍中,我们得知口腔疾病防治全国重点实验室成立了核酸纳米研究中心,专门对这一领域进行科研攻关。该团队最早把框架核酸从实验室里的“材料”变成了能送药的“系统”,这一发现,从原理上为核酸药物递送提供了不同于传统方案的新路径,颠覆了传统递送技术。

从2013年起步,到2015年首次发现成为框架核酸概念定义者,到牵头制定国际指南和国家标准,再到2025年推动全球首个框架核酸药物进入临床研究(IIT)——这个方向上,几乎每一个关键的“第一次”都由这支成都团队写下。该团队参与的“框架核酸药物递送体系的理论构建”项目,也拟被授予2025年度四川省自然科学奖一等奖。
这项颠覆性技术,从一开始就扎根四川大学。作为DNA四面体类药物的第一发明人,林云锋团队已累计申请国内外相关发明专利160余项,授权70余项。无论专利持有量还是申请量,该团队都是全球该领域最大的技术主体。
一项颠覆性技术如何从实验室走向市场?DNA四面体递送系统建立后,团队把产业化的第一个突破口选在了眼底黄斑病变。
眼底黄斑病变的治疗是个世界性难题,现有药物以阿柏西普为主,都需要反复眼球内注射,最终也难以根治。林云锋团队做的,就是用DNA四面体把治疗分子精准递送到眼底。

2024年1月,成都云海四面体生物科技有限公司应运而生,致力于框架核酸技术的转化与产业化,林云锋担任首席科学家。“这样多元的身份,得益于四川大学在职务科技成果上的权属改革,川大推行‘先确权、后转化’,把自主权交到了科研团队手里。”在林云锋看来,这是成果转化迈出的第一步。
在这样的制度托底下,2025年11月,在“科创天府·智汇蓉城”四川大学专场上,林云锋团队把DNA四面体药物体系的39项技术及专利一次性转让给云海生物,签约金额达5000万元。
“要把它做成药,还需要一支懂产业的队伍。”林云锋介绍说,公司请来了曾主导多个新药上市的罗德伦负责产业化。“过去传统的科学家自己出来创业,往往很难成功。”林云锋用“三线工程”来概括这套打法,“现在科学家负责发现,产业专家负责实现,金融专家负责变现——三拨人合在一起,才能真正把科学发现变成产品,最终变成商品。”
这套“三线”打法,如今已经见到成效。在创新药一端,研发正在顺利推进,2025年已完成全球首个框架核酸药物的临床研究(IIT),“我们目前做了9例眼底黄斑病变患者,其中有7例都取得了显著疗效;用量仅约为传统抗体药的千分之一,起效时间从原先的12周缩短到1周。”林云锋介绍,“下一步,我们计划在今年提交IND申请,待获批后启动I期临床,加速推进创新药的研发进程。”

另外一边,团队把同一套递送技术用在了眼周护理、头皮护发、护肤医美等方向,用DNA四面体搭载中药活性成分,解决传统成分吸收难的问题,目前,已有多款产品上市,月销售额达1000-2000万元,用户超10万人。
云海生物的生产线上,已实现消费级产品持续进入市场;几公里外的四川大学口腔疾病防治全国重点实验室里,针对框架核酸的科研持续攻坚……两条线方向不同,却都直指同一个目标:在成都构建框架核酸药物产业集群。

产业集群的构建,并非一朝一夕之功,它需要一个系统的生态支撑。就在云海生物产业化加速的关键节点,上周,成都印发《关于优化科技创新生态的实施意见》,系统部署主体培育、平台赋能、成果转化、要素支撑四大关键环节和16项重点任务。林云锋注意到,这套政策最突出的变化,就是跳出科技抓科技,紧扣科产融合的目标,推动科技与产业的“接驳”。

林云锋尤其关注“先投后股”的财政金融创新,这项机制的规定动作是:财政资金先期投入支持研发,项目成功后转为股权,失败则宽容免责。
“以前很多投资要求必须有固定期限的回报、回购,没有容错机制,新政策给了容错以空间,即便最终没有达到理想效果,只要科技属性好,一样有机会获得扶持。”林云锋透露,团队已决定申报“先投后股”项目,资金将用于IND申报和Ⅰ期临床。

政策的赋能,落在已有的生态上,才能产生乘数效应。过去几年,团队已搭起产业集群的“骨架”:2024年获批四川省工程中心并通过验收,下一步还将申报国家工程中心;引进外籍院士开展国际合作……“从基础研究到专利布局,再到市场销售,我们已经形成了一条完整的产业链。”林云锋分析道。
“在技术上,我们也是不断地升级迭代。”林云锋介绍说,“从普通DNA四面体,到结构改造,再到智能靶向,瞄准‘卡脖子’技术,现在我们从概念、标准到产品,全都是原创。我们正在把专利壁垒建得更高。”林云锋透露了更远的计划:未来3至5年,把DNA四面体技术拓展至肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病等重大疾病治疗领域,打造框架核酸药物产业集群。


出品:成都科技融媒体中心

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