全球首个逆龄基因治疗试验初显成效，青光眼患者重见光明？

【科技纵览】美国生物技术巨头Life Biosciences近日披露了细胞重编程疗法ER-100的Ⅰ期临床试验最新进展。作为全球首例旨在逆转衰老的基因治疗尝试，该疗法通过向受试者眼部注射所谓的“返老还童”基因，在首批3名开角型青光眼患者身上取得了初步突破。数据显示，所有参与者均展现出良好的耐受性，其中2人更出现了视力改善的早期迹象。中国老年学和老年医学学会抗衰老分会原主任委员何琪杨在接受《中国新闻周刊》采访时指出，尽管初步结果证实了该方法对人类青光眼患者的潜在疗效，但尚需更大样本量及长期观察以确证其实际效用。

Life Biosciences由哈佛大学医学院遗传学教授大卫·辛克莱联合创立，专注于开发能将衰老细胞恢复至年轻健康状态的再生疗法。今年1月获FDA批准、6月启动的这项试验，主要针对视网膜神经节细胞受损导致的视神经退行性疾病。这类细胞无法自然再生，一旦受损即导致永久性视力丧失。目前，包括开角型青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变在内的相关眼病，均缺乏有效的治愈手段。试验计划招募最多18名受试者，利用改良后的腺相关病毒载体将OSK基因注入眼球，并配合口服多西环素以激活基因表达，从而实现细胞重编程。

北京大学第一医院眼科主任医师吴元解释称，视野测试结果显示，两名受试者的视野中大于等于28%的区域呈现出超过4分贝的改善。“视野丢失情况是反映视神经受损程度的核心指标。”吴元分析道，传统治疗仅能通过调控眼压间接延缓病情，而新疗法直接干预视网膜神经节细胞，通俗而言，就是让患者眼中的世界重新变亮。中国工程院院士王宁利对此评价为“具备临床意义的视野恢复”，并称其为所见效果最显著的临床试验之一。目前，试验未报告与ER-100直接相关的严重不良事件。首席科学官莎伦·罗森茨韦格-利普森表示，鉴于积极结果，下一组患者剂量将增至初始剂量的3倍，以探寻最佳给药方案。

OSK基因源自Oct4、Sox2、Klf4三个基因，其理论基础可追溯至山中伸弥因细胞重编程研究获得的2012年诺贝尔奖。辛克莱团队早年发现剔除致癌风险较高的c-Myc基因后，仅用OSK即可实现小鼠视网膜神经节细胞的“部分重编程”，使其变得更年轻而非回到胚胎干细胞状态。华人博士生吕垣澄曾主导这一关键实验，2018年成功实现小鼠视神经连接再生，辛克莱当时回应：“未来。”2020年，《自然》杂志发表了相关研究成果，显示小鼠视力丧失进程得以逆转。辛克莱曾乐观表示，希望将这一过程从动物复制至人类。

然而，行业专家普遍持谨慎态度。山中伸弥认为，由于技术较新，重编程后细胞的功能和安全性是否与正常成体细胞完全一致仍不明朗。Optispan联合创始人马特·凯伯林也指出，该技术仍处于早期阶段，严重副作用风险较高。吴元分析，选择眼部作为首发领域，是因为眼部位置浅、操作简便且组织结构相对清晰，便于监测评估。若疗效持续安全，Life Biosciences有望将此技术扩展至大脑、膝盖等其他器官，但目前公司坚持“一次只针对一种年龄相关疾病”的策略，暂无全身年轻化计划。何琪杨强调，局部干预成功率更高，全身应用可能引发免疫风暴等不可控风险。下一步研究需重点评估疗效、剂量关系及潜在并发症，确保细胞能按期分化为视神经细胞，避免引发眼部问题。